姓名：XXX? ?
年齡：22歲
人乳頭瘤病毒檢測結果：HPV 16（+）
細胞學檢查結果：意義不明的非典型鱗狀細胞（ASCUS）
臨床建議：轉診陰道鏡/活檢，加做免疫組化p16/Ki67檢測
轉診檢查結果：病理顯示CIN2，p16/Ki67（-）
患者主訴：有生育需求
臨床最終建議：半年后復查：HPV+細胞學篩查，并行陰道鏡檢查。
上述案例中，所有的檢測結果都是異常，按照宮頸癌篩查指南建議，一般采用一些治療的方式，但臨床的最終建議為半年后隨訪，其中兩個因素需要重點關注：
1、患者22歲，有生育需求；
2、免疫組化p16/Ki67檢測結果為陰性。
是否是這兩點原因促使臨床決定隨訪的方案？
帶著這些問題，隨小編一起來了解下p16/Ki67檢測在輔助宮頸癌前病變（CIN）病理分級相關臨床意義吧！
從HPV感染到癌前病變（CIN）及宮頸癌要經歷漫長過程
![p16/Ki67助益宮頸癌前病變管理]( "p16/Ki67助益宮頸癌前病變管理")
宮頸癌是一個多步驟、漫長過程，在宮頸上皮內瘤變（CIN ）轉變為宮頸癌進程中，由于基因變異造成細胞增殖及分化出現異常，打破細胞增殖與凋亡間平衡，引起細胞非正常增殖，最終導致宮頸癌[1]。CIN 發病率較高，病因種類較多，多見于25 ～ 30 歲人群，HPV 病毒感染是其獨立危險因素。一般認為，從HPV 感染到發生宮頸癌變，大約需要幾年到十多年的時間。
- 首選切除性治療，包括環形電切術（LEEP 或LLETZ）、冷刀錐化、激光錐活檢；
在2012 年的ASCCP宮頸癌篩查指南中，21 歲至24 歲的患者被認為是一個特殊人群，統稱為“25 歲以下的患者”。以25 歲為界的原因是25 歲以下人群HPV 感染和CIN2 的自然逆轉率很高[2]，腫瘤發病率明顯低于25 歲以上人群。有文獻報道，系統回顧了CIN2 人群進行保守治療后， 50% 人群逆轉，32% 人群病變持續，18% 人群進展為CIN3。多數病例消退發生在起初的12 個月內，進展率隨時間延長而增加，在30 歲以下消退率較高（達到60%）[3]。所以，2019版ASCCP宮頸癌篩查指南推薦，對于< 25 歲或≥ 25 歲有生育愿望的女性，可采取觀察方案，但適用于鱗柱交界完全可見，宮頸管取樣無CIN2+ 或未定級的CIN。
CIN 發展過程中，準確診斷、分級對患者后續治療十分重要，其中CINⅠ級患者只需隨訪觀察，而CINⅡ、Ⅲ級患者需進行子宮頸椎切除術治療，但CINⅡ級患者發展成宮頸癌發生率低于5%。因此，對所有CINⅡ級患者均進行手術治療會出現過度治療情況。傳統陰道鏡檢查容易受醫師主觀影響，需更客觀、準確檢測方式進行分流。近年來有關生物標記物p16 及Ki67 在CIN 病理分級和提示病變預后轉歸中的作用備受關注。
美國國立癌癥研究所雜志發表的一篇關于p16/Ki67檢測結果在預測CIN2+文章的結論指出，約40% p16/Ki67檢測陰性的CIN2+人群提示病變轉歸[4]；長沙市第一醫院病理科的一項研究顯示，p16、Ki-67 診斷鑒別宮頸上皮內瘤變分級與活檢結果的一致性好，有助于確定CIN病理分級，也可作為CIN診斷的輔助指標?[5]。
從上述的宮頸癌治療指南和p16/Ki67檢測相關研究結果看，文章最初的病例，患者屬于年輕患者，有生育需求，雖然宮頸病變為CIN2，但p16/Ki67檢測顯示陰性，癌前病變的管理一定程度上可以接近CIN1的臨床管理原則，因此臨床的最終建議是半年后隨訪。
![p16/Ki67助益宮頸癌前病變管理]( "p16/Ki67助益宮頸癌前病變管理")
p16/Ki-67 是近年來新興的一種宮頸癌篩查相關生物標志物，它與CIN 的發生、發展密切相關，p16/Ki67 檢測在預測宮頸上皮內病變（CIN）具有重要意義，其檢測結果有助于客觀評價腫瘤細胞病變程度與級別，可較為準確地診斷出宮頸上皮內病變的實際情況，為患者的臨床診治提供科學參考依據，值得積極推廣并應用在宮頸上皮內病變（CIN）的病理診斷中，對臨床CIN 早發現、早診斷、早治療具有重要意義。
免責聲明：本文不構成臨床診療建議，具體情況請參考專業醫生的指導。
參考文獻：
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[4] Paolo Giorgi Rossi, PhD,et al. p16/ki67 and E6/E7 mRNA Accuracy and Prognostic Value in Triaging HPV DNA-Positive Women. JNCI J Natl Cancer Inst (2021) 113(3): djaa105.
[5] 王蔓莉. 探討P16INK4a 和Ki67 在宮頸上皮內病變組織中陽性表達的意義及病理診斷價值［J］. 中國處方藥,17(9):157-158.
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